无抗逆转录病毒疗法的艾滋病毒缓解是一个可行的目标

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对长效HIV感染的控制,抗逆转录病毒疗法(ART)是一个值得大力寻求并可行的目标

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对长效HIV感染的控制,抗逆转录病毒疗法(ART)是一个值得大力寻求并可行的目标,安东尼·弗契,MD,将在周三,7月25日的演讲中断言第22届国际艾滋病大会(艾滋病2018)中阿姆斯特丹。Fauci博士是国家过敏和传染病研究所(NIAID)的负责人,该研究所是美国国立卫生研究院的一部分。他的演讲题目是“在抗逆转录病毒治疗的情况下持久控制艾滋病毒感染:机遇与挑战”。

经典意义上的HIV治疗需要消除所有携带病毒的细胞,统称为HIV库。这些具有编码HIV蛋白的DNA的细胞已经进入静止状态,使得它们不产生病毒的任何部分。HIV储存细胞可以存活数年,甚至可以存活,同时保持免疫系统不可见。虽然正在进行经典治疗的研究,但Fauci博士指出,为实现这一目标,还需要进一步的科学突破。

根据Fauci博士的说法,经典治愈的另一个目标是持续,无ART缓解。该目标不涉及根除艾滋病毒库。相反,它可以让艾滋病病毒感染者在没有日常用药的情况下抑制潜伏病毒。今天,艾滋病病毒感染者通常必须接受抗逆转录病毒治疗 - 通常每日服用三种或更多种抗逆转录病毒药物 - 以保持健康并防止将病毒传染给他人。

Fauci博士解释说,科学家们正采取两种广泛的方法来实现无ART缓解。一种方法包括间歇或持续的非抗逆转录病毒干预,而另一种方法涉及刺激免疫系统独立地对艾滋病毒进行长期控制。

根据Fauci博士的说法,持久的间歇性或持续性干预措施可以持久,无ART的缓解包括广泛中和HIV (bNAbs)。这些强大的抗体可以阻止几乎所有的HIV毒株在实验室中感染细胞。正在对动物和人进行研究,以确定定期输注或注射bNAbs是否可以预防艾滋病病毒感染以及抑制HIV感染者的病毒。Fauci博士将描述科学家们如何开发具有改善属性的bNAb,包括更强的效力和更长的体内持续时间,并且正在以类似的方式测试两种或三种bNAbs的组合他将对联合bNAb治疗取得成功表示谨慎的乐观态度。

Fauci博士解释说,科学家们还在测试是否提供针对病毒的bNAb或针对部分免疫系统的抗体,通过诱导对病毒的长期免疫介导控制而无需进一步干预,可以产生无ART的缓解。由NIAID和洛克菲勒大学的科学家领导的一项研究显示,向感染了猿猴形式的艾滋病病毒的猴子输注两种不同的bNAb,可以使一些动物的免疫系统在抗体消失后很长时间内控制病毒。

埃默里大学的科学家与Fauci博士实验室合作开展的另一项研究涉及与宿主免疫细胞受体α-4β-7结合的抗体。Fauci博士将描述如何给予短期抗逆转录病毒疗法和抗-α-4β-7抗体输注给感染猿猴形式的艾滋病毒的猴子,这导致在所有治疗停止后病毒的长期控制和免疫细胞的补充。他将指出,试图复制这一结果的NIH研究并未取得一致的结果。

最后,Fauci博士将报告一项小型早期临床试验的初步结果,其中受ART控制良好的艾滋病病毒感染者接受了输注维多利珠单抗,这是一种抗α-4-β-7抗体,是FDA-批准用于溃疡性结肠炎和克罗恩病。这些志愿者在研究开始时接受了ART和vedolizumab,在继续接受抗体的同时暂停了ART,最后停止了所有治疗。他将描述该方案是如何安全和良好耐受的,但没有产生对持久控制他还将对猴子和人类的α-4β-7研究之间的差异提出可能的解释。


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