一种“超级”受体,有助于杀死HIV感染的细胞

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虽然对艾滋病病毒的治疗意味着该疾病不再是致命的,但世界仍然缺乏真正的治疗方法,可以在全球和遗传上不同的人群中根除病毒。

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虽然对艾滋病病毒的治疗意味着该疾病不再是致命的,但世界仍然缺乏真正的治疗方法,可以在全球和遗传上不同的人群中根除病毒。

蒙纳士研究人员与巴黎巴斯德研究所的同事一起,在上发现了一套独特的“超级”受体,能够在多种多样的人群中杀死HIV,使其成为免疫治疗的潜在候选者。这项工作今天发表在科学免疫学

来自蒙纳士大学生物医学发现研究所(BDI)和ARC高级分子成像中心的Stephanie Gras副教授和她在巴黎巴斯德研究所的同事研究了15名感染艾滋病病毒的独特个体(ANRS CO21 CODEX队列) ),但有免疫系统,以保护他们免受艾滋病的进展。这些罕见的个体,称为HIV控制者,可以为治愈这种疾病提供线索。

在HIV感染后,作为我们的保护性免疫系统的重要组成部分的CD4 T细胞可以被耗尽并且数量急剧下降,导致免疫系统弱,疾病进展为AID。即使用抗逆转录病毒疗法(ART)检查疾病,这些CD4 T细胞仍可保持低水平,抗逆转录病毒疗法目前提供给全球超过一半的艾滋病病毒感染者。ART降低了死亡风险,但没有根除病毒。

格拉斯副教授和她的同事们发现,艾滋病病毒控制者能够保留更高质量的CD4 T细胞,能够检测并对微量病毒做出反应,因此是研究其在HIV感染中潜在作用的绝佳机会。

“我们发现那些CD4 T细胞,通常被视为杀死受感染细胞的杀伤性CD8 T细胞的辅助细胞,可以在HIV控制器中变成杀伤细胞。这些杀手CD4 + T细胞可识别非常少量的HIV,这要归功于他们在表面上表达“超级”T细胞受体。重要的是,当他们研究这些受体时,他们在多个HIV控制者身上发现相同的受体,“格拉斯副教授说。

“在不同的个体中发现完全相同的T细胞受体的可能性非常低,如赢得彩票,并可能在控制HIV方面发挥作用”Monash BDI的Carine Farenc博士,该研究的共同主要作者说过。

T细胞受体识别与称为人类白细胞抗原(HLA)的特化分子结合的病毒或细菌片段。HLA分子就像指纹:每个人都有特定的HLA分子组合,这有助于免疫系统识别外来入侵者,如细菌或病毒。

蒙纳士大学的研究人员使用澳大利亚同步加速器,实际上是一个足球场大小的巨型显微镜,来研究这种超级T细胞受体与HIV抗原的复合物的结合。这揭示了那些杀伤性CD4 T细胞的另一个显着特征:它们识别遗传多样性个体(具有不同HLA分子)中的HIV片段的能力。

Gras团队及其同事发现,这些杀伤性CD4 T 可以与世界四分之一人口共享的HLA分子结合,这一数字可能随着研究的进展而增加,格拉斯副教授说。


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